本文来源：时代财经 作者：张羽岐
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继加科思与艾伯维“分手”之后，又一起License-out交易以“终止”告终。
7月11日，百济神州发布公告称，基于战略和财务考量，其全资间接子公司BeiGene Switzerland GmbH和跨国药企诺华制药签署了一份《共同终止和释放协议》。终止协议生效后，诺华将不再享有在若干国家和地区获得的开发、生产和商业化公司在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗独家许可的选择权，百济神州瑞士从而重新获得开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利。
诺华中国书面回应时代财经采访时表示，随着选择权协议的终止，诺华将不再进行欧司珀利单抗一线治疗非小细胞肺癌的3期研究和一线治疗三阴性乳腺癌的2期研究。
百济神州则告诉时代财经，“我们的临床研究团队期待继续推进欧司珀利单抗的开发项目，并将持续评估正在进行的用于治疗初治非小细胞肺癌患者的3期临床试验AdvanTIG-302的数据。同时，我们还将继续探索欧司珀利单抗与内部管线的联合用药前景。”
作为未来抗癌领域的热门候选靶点之一，TIGIT抑制剂潜力无限，入局者众多。但目前全球仍未有产品获批。
“针对TIGIT靶点，目前全球还未开发出任何一款药物。”医药资深投资人周磊告诉时代财经，TIGIT靶点药物目前治疗并不理想，对于这个靶点来说，很多事情都是未知的。
百济神州半路被“鸽”
TIGIT，即T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是一种免疫细胞和自然杀伤细胞共抑制性受体，通过间接抑制免疫细胞来抑制肿瘤的免疫反应。
欧司珀利单抗是百济神州瑞士自主研发的一款TIGIT抑制剂。百济神州科创板招股书显示，欧司珀利单抗是公司总投资金额最高的项目，占公司临床阶段研发项目外部费用比例超过22%。
2022年公布的一项1b期临床数据显示，接受欧司珀利单抗联合PD-1治疗的39名PD-L1阳性的转移性NSCLC患者，28.1周随访后，总客观缓解率为53.8%，横向对比优于罗氏Tiragolumab此前的临床数据。
在今年6月举行的美国临床肿瘤学会年会上，百济神州公布了欧司珀利单抗联合PD-1治疗IV期胃癌或胃食管交界性癌症的早期研究数据，mPFS达到8.2个月。
2021年12月19日，百济神州与诺华签订了一份与欧司珀利单抗产品有关的选择权协议。选择权协议显示，诺华享有在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本对欧司珀利单抗进行开发、生产和商业化的独家许可，交易金额包括3亿美元的首付款和最高约26亿美元的里程碑付款。
但仅一年半之后，双方合作戛然而止。
根据选择权协议，诺华已经向百济神州支付了3亿美元的首付款。百济神州告诉时代财经，此次终止协议不会影响百济神州前期已从诺华收到的3亿美元的现金首付款，亦不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。
此外，百济神州在公告中表示，由于治疗方式发生了变化，公司将停止一项比较欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗与度伐利尤单抗在治疗同步放化疗后3期不可切除非小细胞肺癌患者的3期AdvanTIG 301试验。
TIGIT赛道研发竞争激烈
TIGIT于2009年被罗氏子公司基因泰克研发团队发现，是当下最受瞩目、最具潜力的靶点之一。
华创证券研报指出，TIGIT靶点是第一个在非小细胞肺癌中联合PD-1/L1产生阳性随机数据的抑制剂，它也有望与PD-1介导的CD226和CD28共刺激调节发挥互补作用。
目前，TIGIT靶点药物研发竞争激烈，时代财经根据药融云全球药物研发数据库检索TIGIT词条发现，截至2023年7月13日，全球共有66个与TIGIT相关的项目正在推进。除了跨国药企罗氏、默沙东、百时美施贵宝之外，百济神州、康方生物、恒瑞医药、君实生物等国内药企亦纷纷入局。
截至目前，TIGIT抑制剂暂无产品获批上市，研发管线进展最快为临床3期。而TIGIT靶点研发也不尽如人意，多家巨头相继折戟。
罗氏的Tiragolumab是全球首款进入临床3期的TIGIT抑制剂。2022年5月11日，基因泰克宣布，Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq在治疗高表达局部晚期或者转移性非小细胞肺癌患者的3期SKYSCRAPER-01研究结果并不理想。该结果显示，未达到其无进展生存期的共同主要终点。
这并非罗氏首次在TIGIT靶点上碰壁。在上述数据公布的2个月以前，即2022年3月，Tiragolumab联合Tecentriq以及化疗一线联合治疗小细胞肺癌3期临床试验SKYSCRAPER-02的结果同样宣告失败。
失败的不止罗氏一家。2023年年初，百时美施贵宝在公布2022财年业绩时宣布终止其抗TIGIT药物BMS-986207的2期临床试验。
“在免疫肿瘤学联合用药时观察到了BMS-986207的毒性，出于安全考虑，公司决定终止这项试验。”百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat博士对外表示。
2023年3月16日，默沙东也公布一则有关TIGIT靶点的研究进展，即PD-1+TIGIT复方制剂MK-7684A治疗转移性非小细胞肺癌的2期非注册KeyVibe-002研究的最新结果。该结果显示，MK-7684A单独治疗在无进展生存期的主要终点上没有达到统计学意义的改善，且MK-7684A在数值上显示疗效不如临床上常用的抗肿瘤化疗药物多西他赛。
“药物开发是一个科学验证的过程，有的成功了，有的可能就失败了。这些成功与失败，可能与靶点本身、药品本身，甚至所开发的适应症都密切相关。”医药行业资深人士袁辉告诉时代财经。
袁辉进一步解释称，像TIGIT抑制剂，每家公司开发出来的产品都有其特性，无法因为某个产品在某个适应症上的失败，而评价该药物靶点不可成药。全球发现的靶点大概有2000多个，从靶点的机制来看，大致发展了50~60年；而从目前批准的情况来看，已有成熟的靶点，诸如PD-1、CD30、CD9等，但绝大部分靶点还处于临床的验证阶段，TIGIT抑制剂就是其中之一。
“从TIGIT靶点本身来看，它的未来探索空间依然巨大，这个靶点的开发和变化不会因为一两个产品的失败而受到影响。实际上，在临床研究中，也不能仅关注几个产品的失败就否定靶点的全部验证成果。”袁辉说。
就在今年ASCO大会召开前夕，罗氏公布了一项Tiragolumab 1b/2期临床试验数据。根据ASCO官网的摘要信息，这项研究结果显示，Tiragolumab在不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌的治疗中，与对照组相比，Tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗组获得了更高的客观缓解率和更长的无进展生存期。
这一结果又给TIGIT靶点研发带来了新的希望。
