本文来源：时代财经 作者：张羽岐
继年初宣布停止阿尔茨海默病药物Solanezumab的研发之后，在该领域屡战屡败的礼来制药终于迎来好消息。
美国当地时间5月3日，礼来制药宣布，其治疗阿尔茨海默病的抗体疗法Donanemab在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中达到主要和所有关键次要终点。该项目数据结果显示，该款药物显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。
对比安慰剂组，在使用Donanemab进行治疗之后，患者认知功能的临床衰退速度减缓了35%，同时患者日常生活能力下降速度减缓了40%。此外，有47%的Donanemab受试者在用药1年后，CDR-SB评分没有出现下降的情况。这一项在安慰剂组的比例为29%。
“今年7月，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的完整结果将在阿尔茨海默病协会国际会议上公布，并同期将于临床学术期刊上进行发表。”礼来制药对时代财经表示。
其进一步透露，公司将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在2023年第二季度内向美国食品药品监督管理局递交上市申请，并将与美国FDA以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。
阿尔茨海默病，俗称早老性痴呆、老年性痴呆，是痴呆症中最常见的一种类型，占所有痴呆病例的60%至80%。阿尔茨海默病真正的成因至今仍不明朗，其最常见的早期症状是丧失短期记忆，而后会出现语言障碍、定向障碍、情绪不稳，以及丧失动机、无法自理和其他诸多行为问题。
据2021年9月21日世界卫生组织发布的《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》显示，目前有超过5500万人患有痴呆症，预计到2030年将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。与此同时，全世界每年诊断出新发痴呆症病例为1000万，即每3.2秒钟就会新增一个病例。
而阿尔茨海默病药物则素有“研发黑洞”之称。
“阿尔茨海默病的疾病机理极为复杂，因此其治疗药物、治疗疗法的研发是非常困难的。”新药研发从业者周云对时代财经表示，阿尔茨海默病又是一种退行性疾病，伴随着患病时间的增加，患者的疾病会不断恶化。
在这种情况下，一方面，就阿尔茨海默病药物本身而言，其研发的时间成本、投入成本巨大；另一方面，即便药物有突破性进展，但对这5500万患者而言，药物本身的有效性以及安全性仍是关键问题。
近年来，礼来制药、渤健、罗氏等多家跨国药企在阿尔茨海默病药物的研发上前赴后继，但坏消息往往多过好消息。
来自美国药品研究与制造商协会的报告数据显示，从1998-2017年，全球有146款阿尔茨海默病药物进入临床试验“终点”，其中仅4款成功走向市场。2023年1月，在美国FDA宣布渤健与卫材联合研发的阿尔茨海默病新药Lecanemab获批后，在美上市的阿尔茨海默病药物也仅有8款。
早在2002年，拥有百年历史的礼来制药就开始了阿尔茨海默病药物Solanezumab的研发，该药物是一种针对可溶性β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。历经十年，2012年传来的却是Solanezumab3期临床试验失败的消息。结果显示，Solanezumab未能改善轻度和中度阿尔茨海默病患者的记忆力及认知功能。
礼来制药研发阿尔茨海默病药物的脚步并未因此而停歇。2013年，其再次启动了相关研究，在大脑中已出现β-淀粉样蛋白斑块但尚未出现症状的早期阿尔茨海默病患者身上测试Solanezumab，共1100名患者接受Solanezumab或安慰剂治疗4.5年。
然而，今年3月8日，礼来制药宣布，Solanezumab未能清除或阻止 β-淀粉样蛋白斑块积聚，也没能减缓阿尔茨海默病早期患者的认知能力下降，该临床试验未能达到主要终点。
礼来制药随即宣布停止Solanezumab的开发。这项进行了20多年的研发项目最终以失败告终。
在业内，这种失败屡见不鲜。
2022年11月14日，罗氏宣布其在研的阿尔茨海默病药物甘特尼单抗3临床研究失败。研究结果显示，两项3期研究，即GRADUATE 1和GRADUATE 2均没有达到减缓临床衰退的主要终点，且β-淀粉样蛋白的去除水平低于预期。
即使是已经获批的药物，在上市之后也面临重重挑战。
2021年6月7日，由渤健研发的阿尔茨海默病药物阿杜那单抗获得美国FDA的加速批准，但其实争议一直不断，销售额亦没有达到预期。2022年财报数据显示，Aduhelm的收入为480万美元，与上一年的300万美元相比增长60%，但与渤健其他药物的销售情况相比仍不理想。
2023年1月，渤健与卫材联合开发的新药Lecanemab获得美国FDA的加速批准上市。其3临床试验结果显示，在18个月的时间里，接受Lecanemab治疗的患者的认知能力下降速度比未接受该治疗的患者慢27%。
但目前Lecanemab尚未拿到全面上市的许可，且医保报销受到严格限制。该产品以分子标记物为标准获得加速审批，在美国医保中，除非在验证有效性的临床试验里使用，否则一律不报销。
由于在今年先后传出突破性进展，礼来制药的Donanemab和渤健Lecanemab成为当下最热门的阿尔茨海默病药物。
周云告诉时代财经，短期内这两款药物的都有巨大的潜在市场，但在上市时间上，名义上Lecanemab已经赶超Donanemab，这也给礼来制药的反超增加了一定困难。
“渤健的Aduhelm、Lecanemab和礼来的Donanemab的上市问题不大，但在上市之后所面临的问题仍旧紧迫。有效性如何，对哪一部分患者有意义，这仍然是潜在的争议焦点。”周云称。
