本文来源：时代财经 作者：张羽岐
图片来源：图虫创意
又一款用于治疗阿尔茨海默病的无创透皮贴剂在国内获批上市。
10月31日，绿叶制药发布公告称，其中枢神经系统治疗领域独家新药利斯的明透皮贴剂已获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状。“利斯的明透皮贴剂在中国的商业化由本集团与金赛药业合作开展。”绿叶制药在公告中表示。
利斯的明透皮贴剂由绿叶制药德国子公司Luye Pharma AG的透皮贴剂研发平台开发，利斯的明是当前治疗轻、中度阿尔茨海默病的一线用药，这一获批产品每周只需经皮肤给药两次。与口服制剂相比，经皮给药能够穿透皮肤被人体吸收，于一些吞咽困难的阿尔茨海默病患者而言用药更加便捷。目前，该产品已于2021年5月获得欧盟多国上市许可资格，也于2021年9月在英国批准上市。
广东某综合医院神经内科医生宋云告诉时代财经，这类型的药是治疗阿尔茨海默病的经典药品，像上述利斯的明透皮贴剂只是换了一种剂型。“与口服制剂相比，透皮贴剂使用更为方便，也减少了患者的胃肠负担，且经皮效果能够被缓慢地释放。”
老药改良，新剂型获批上市
这并非绿叶制药获批的首款利斯的明透皮贴剂。
绿叶制药集团德国子公司Luye Pharma AG一直致力于透皮贴剂的开发和生产，其在2013年就开始开发利斯的明透皮贴剂。2015年，利斯的明单日透皮贴剂成为了美国食品药品监督管理局批准的首仿药。金斯明的产品及其制剂工艺已受到全球多个专利的保护。除了在中国获批以外，该产品已在美国、欧洲多国、泰国等多个国家和地区上市。
2020年6月8日，绿叶制药宣布，由Luye Pharma AG透皮释药技术平台开发的中枢神经治疗领域的产品---利斯的明单日透皮贴剂获得国家药品监督管理局批准上市，成为国内首个按质量和疗效一致性评价审评要求批准上市的透皮贴剂产品。
不同于此次获批的多日经皮贴剂，金斯明是经皮肤一日给药一次，即每日贴一次。在金斯明上市后，绿叶制药曾指出，利斯的明透皮贴剂是经皮肤的贴剂，它不经过肝脏CYP450酶代谢，也不会加重肾脏负担，并可减少全身不良反应事件，尤其能够减缓胃肠道相关的不良反应。对患者而言，这类剂型的产品更为方便，它既能够提供平稳、连续的给药和持久的治疗性血浆药物浓度，也更容易滴定至目标剂量，可使患者尽早开始高剂量用药治疗，有助于延缓病程发展。
在商业化方面，每日给药一次的利斯的明透皮贴剂已经在中国及海外市场销售，而每周给药两次的利斯的明透皮贴剂也已在欧洲主要国家上市销售。
利斯的明透皮贴剂的中国大陆商业化则由长春高新控股子公司金赛药业负责。早在2021年12月22日，绿叶制药全资附属公司——Luye Pharma Switzerland AG就与金赛药业达成协议，授予利斯的明透皮贴剂、利斯的明透皮贴剂在中国大陆的独家不可转让的、可分许可的永久商业化权利。绿叶制药仍继续持有利斯的明透皮贴剂在协议地区的资产权、注册准证等商业化以外的权利。金赛药业则在协议签署以后向绿叶制药支付首付款7000万元人民币，该协议总金额最高达2.16亿元人民币。
而就利斯的明透皮贴剂销售情况及利斯的明透皮贴剂产品在国内的进一步商业规划情况，2021年1月20日，绿叶制药在官网中表示，利斯的明透皮贴剂已经在浙江大学医学院精神卫生中心开出首张处方，也正式面向全国近50个城市的医院和药房供应。
时代财经以投资者身份询问长春高新上述产品商业化情况，该公司证券部相关负责人表示，“暂无已上市产品利斯的明透皮贴剂的单产品销售数据，至于这款新上市产品的商业化，正在推进相关的工作。”
每3.2秒新增一患者，新药研发难度大
利斯的明作为一款改良型药物，它最大的竞争对手实际上是原研药，该产品的原研药透皮贴剂和口服制剂已经在全球市场销售多年，其也是治疗阿尔茨海默病最经典的药物之一。
阿尔茨海默病，俗称早老性痴呆、老年性痴呆，是痴呆症中最常见的一种类型，也是一种发病进程缓慢、随时间的增加而不断恶化的神经退行性疾病。
近年来，阿尔茨海默病患者数量持续升高。根据2021年9月21日世界卫生组织发布的《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》，目前全球有超过5500万人患有痴呆症，预计到2030年将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。与此同时，全世界每年诊断出新发痴呆症病例为1000万，即每3.2秒钟就会新增一个病例。
General Psychiatry杂志发表的一篇《中国阿尔茨海默病患者2022年报告》指出，中国60岁及以上的痴呆患者有1507万人，其中阿尔茨海默病患者有983万人，血管性痴呆患者有392万人，另有132万人患有其他形式的痴呆。而对于阿尔茨海默病这类病因和发病机制尚未明了的疾病来说，其相关治疗药物或疫苗的研发难度更大，不确定性也更高。
截至目前，美国FDA批准的阿尔茨海默病药物只有8种。利斯的明正是美国FDA批准的最早的阿尔茨海默病治疗药物之一，它又名卡巴拉汀，是治疗阿尔茨海默病的新型氨基甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，为第2代治疗AD的药物。
其原研药来自跨国药企诺华制药，该产品既有口服制剂，亦有透皮贴剂。1998年5月和2000年4月，该产品分别获得欧盟和美国FDA的批准上市。2000年6月，国家药品监督管理局正式批准瑞士诺华公司研制的卡巴拉汀口服制剂---重酒石酸卡巴拉汀进入中国市场。
而据行业数据端药融云此前统计，在国内，重酒石酸卡巴拉汀胶囊近年来在院内的销售额均在亿元以内。其中，2021年达到峰值七千万，而诺华制药占据了六成市场。
除了上述绿叶制药仿制的利斯的明透皮贴剂，多家国内药企也在跟进口服制剂重酒石酸卡巴拉汀胶囊的仿制。2020年2月18日，四环医药发布公告称，其按新化药4类申报的重酒石酸卡巴拉汀胶囊获得国家药监局批准，并成为国内该品种首家通过一致性评价的厂家。今年4月，京新药业的重酒石酸卡巴拉汀胶囊也通过了仿制药一致性评价。
