文|动脉网
衰老，是一个贯穿人类发展的永恒话题，亦是产业与资本追逐的热点。
比如在去年年初，一则罕见天价融资消息就引爆了创投圈：彼时，才成立1年的抗衰老公司Altos Labs获得了30亿美元天使轮融资，折合人民币近220亿元，成为生命科学领域目前最大一笔融资。背后投资方阵容更是豪华，囊括了以色列亿万富豪Yuri Milner和世界前首富、亚马逊公司创始人Jeff Bezos等。
市场的热情就此点燃。根据动脉橙数据库显示，2022年1月至2023年9月间，抗衰老赛道有超30家企业获得融资，总融资金额逾250亿元。背后资方包括Alpha Wave Ventures、博远资本、丹麓资本、高榕资本、和玉资本、红杉中国、康桥资本、磐霖资本、赛德思集团、深创投、倚锋资本、云锋基金等一众知名机构。
数据来源：动脉橙数据库 动脉网制图
不仅如此，面对抗衰老市场的巨大想象力，谷歌甚至亲自下场成立了California Life，该公司意在基于母公司的云服务和数据中心，通过数据挖掘有用信息以开展衰老及衰老相关疾病的研究工作。
科技大佬、巨头企业纷纷入局，再加上上百亿的资金涌入，抗衰老的故事究竟讲到哪了？
抗衰，一座价值万亿的投资“金矿”
使人延年益寿、青春永驻是抗衰故事里最引人着迷的一页。也因此，抗衰成为了一座价值万亿的投资“金矿”。
“衰老是生物演化的自然进程，本身不是一种可治疗的疾病。但延缓衰老具有巨大的社会与商业价值，也被证明切实可行。因此，这些年来围绕抗衰进行布局的企业越来越多。”投资人吴丹告诉动脉网，供给端持续涌现的药物、治疗方法等正撑起一个巨大且不断增长的市场。
数据可以佐证。艾媒咨询的报告显示，全球抗衰老市场规模从2015年的1395亿美元增长至2021年的2160亿美元，即折合人民币约1.56万亿，且仍在保持较高增速。根据走势预测，到2025年时，全球抗衰老市场规模将突破3000亿美元，折合人民币超过2万亿元。
数据参考：艾媒咨询 动脉网制图
那面对抗衰“金矿”，产业界又是如何思考与布局的呢？
要了解这个问题，首先要回答的便是什么在影响衰老。
CB Insights的报告显示，与衰老相关的影响因素有9个，分别是基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质失活、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭、细胞间信息交流改变。
与衰老相关的因素 图片来源：CB Insights
于是，围绕这9个因素，创新企业们结合自身的优势，纷纷给出相关的解决方案。
动脉网结合行业人士意见，大致将方案划分为6大细分方向，一是以干细胞研究为代表的再生医学，二是抗衰护肤产品的研发，三是抗衰老的药物研发与治疗，四是光电类的医美设备，五是以运动健康为主的热量限制与消耗，六是膳食补充剂等其他类。
至此，一个以抗衰为主题的产业图谱逐渐浮现出来。
VC/PE抢疯了，四大方向引爆抗衰大市场
出手阔绰，是VC/PE在抗衰市场投资的真实写照。
无论是Altos Labs、维泰瑞隆、至善唯新、Retro Biosciences、Life Biosciences等拿下数亿，甚至数十亿的超大额融资，还是芙迈蕾等企业两年内获得多轮融资，都在表明投资人对抗衰市场的重视与长期看好。
而回到具体的领域里，动脉网梳理后发现，在这两年的融资事件中，以融资金额与融资事件数作为参考，再生医学、抗衰护肤、抗衰药物、光电医美四大方向热度最盛。
接下来，我们将具体看这四大方向为何被资本热捧。
■ 方向1：天使拿下30亿美元的罕见融资，再生干细胞的魔力在哪？
在抗衰领域，去年一场近30亿美元的罕见融资让Altos Labs这家2021年才建立的初创企业名声大噪，背后投资方更是云集了亚马逊创始人Jeff Bezos等世界顶级富豪。
而Altos Labs所深耕的方向，正是再生干细胞。
具体来说，Altos Labs将“细胞重编程技术”作为主要研究方向，目的是开发基于诱导多能干细胞的细胞疗法，从而恢复细胞健康水平，以逆转衰老、延长寿命。
如何理解？简单来说，人体的细胞会经历增殖、分化、衰老和死亡的一系列过程，从而维持人体的生命活动。而“细胞重编程技术”的出现，则改变了该规律。
干细胞的作用示意图 图片来源：rsscience官网
理论上，诱导多能干细胞与胚胎干细胞拥有相似的再生能力，可以分化为成体的所有器官、组织，同时可以规避排异反应。该技术的提出者正是担任Altos Labs科学顾问的山中伸弥，其于2006年时通过小白鼠实验，首次将“山中因子”转入小白鼠体细胞中，在编程后得到了一种类似于胚胎干细胞的细胞类型。基于该向研究，山中伸弥与英国科学家John Gurdon共同获得当年诺贝尔生理学或医学奖。
除此之外，Altos Labs背后还有3位诺奖得主作为顾问或董事，他们分别是1975年诺贝尔生理学或医学奖得主David Baltimore教授、2018年诺贝尔化学奖得主Frances Arnold教授、2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna教授。
值得一提的是，Altos Labs的3位创始人皆为产业界的知名人物。其中，首席执行官和董事会主席Hal Barron曾担任英国制药巨头葛兰素史克的研发总裁兼首席科学家；联合创始人Klausner博士曾任美国国家癌症研究所主席、生物制药公司Juno董事；Bishop博士曾任生物制药公司Juno和GRAIL的首席执行官。
Altos Labs管理层 图片来源：Altos Labs官网
目前，相关研究正在快速跟进，上述技术已经在小鼠模型上起到广泛的抗衰作用，可以逆转实验小鼠多器官中的衰老标志物，达到延长过早衰小鼠模型32%的作用。此外，在肝脏中的重编程干预可以抵消肝功能衰竭，并增强肝脏再生能力。
不过，在项目推进上，Altos Labs亦表示，公司会在发展初期将重点放在基础研究上，而不会开启商业化进程。目前，Altos Labs在美国加州旧金山湾区、圣地亚哥、英国剑桥设立三个研究所，以及将在日本展开重大合作。
回到行业视角来看，作为再生医学中最具潜力的研究领域之一，干细胞研究为何如此受到资本关注？其实，除了Altos Labs本身创始团队的大咖光环外，更在于其带来的巨大想象空间：干细胞可以分化和产生特定的细胞和组织，所以理论上可以利用干细胞来再生失去功能的细胞或组织，因此在疾病治疗领域具有巨大潜力。
就在今年8月，与Altos Labs同样专注在再生干细胞方向的创新企业Clock.bio获得了 400 万美元融资，后者主要专注在解码人类细胞中的再生标志物和机制，以建立疾病图谱和可用于临床转化的再生靶点。
团队上，Clock.bio的创始人Mark Kotter是剑桥大学干细胞生物学家兼神经外科医生，其重点研究方向是干细胞和细胞重编程。另外，在完成融资的同时，Clock.bio宣布 Markus Gstöttner 将加入担任首席执行官，后者曾创立细胞培养肉公司Meatable。
眼下，Clock.bio开发了一种衰老模型，可以强制人类诱导多能干细胞衰老并触发其自我修复机制。具体来说，Clock.bio对这些细胞的大样本进行CRISPR 筛选，可以识别与细胞修复有因果关系的候选基因。该模型包括针对 iPSC 的专有衰老干预措施、再生目标的识别和验证以及治疗先导优先顺序和转化为临床应用等。
除上述提到的企业外，Life Biosciences、Retro Biosciences、Rejuvenate Bio、艾凯生物等公司也在开发细胞重编程疗法，治疗年龄相关疾病，以及延长寿命。
毫无疑问，随着入局者增多，干细胞研究领域的竞争会愈发激烈。
■方向2：护肤抗衰，安全有效的新成分带来新的市场增长
与干细胞研究还处在实验室向产业化逐步过渡的阶段不同，护肤抗衰在市场上已经十分成熟。
从销量上就可一窥。根据《抗衰护肤市场趋势报告》，天猫平台2023年上半年销售额前50的产品中，21个产品均为抗衰产品，占比超40%，足见护肤抗衰受到用户的追捧热度之高。
此外，在产品布局上，从烟酰胺到玻尿酸，再到胶原蛋白，各种护肤成分层出不穷，亦撑起了一家又一家上市企业。
“自然老化、光老化、生物节律紊乱衰老等内外因素都会加速肌肤衰老。所以，如何选择合适的路径去帮助用户抗衰，是新入局企业的机会。”投资人吴丹表示，新的路径包括了更安全、更有效的成分，或者一种新的抗衰理念和整套解决方案等。
以今年2月获千万级Pre-A融资的海创生物为例，该企业就是从微生态科研护肤理念出发，为初老、肌肤受损等肌肤微生态失衡提供安全、健康护肤方案，其推出了“HEPRO-6A”功效成分，该成分具有抗光老化、抗糖、抗氧、抗炎、抗菌及修护损伤活性，从而发挥抗衰老的功效。“HEPRO-6A”功效成分已获得CIC2022“创新原料奖”及“InnoCosme Awards 创新配方奖”。
又比如2022年4月获得数千万元A轮融资的纽龙生物，其专注在蛋白分离填料和生物活性蛋白/多肽生物制品的研发、生产和销售，此类产品被广泛应用于蛋白药物分离纯化、诊断试剂以及细胞培养等领域。
2022年1月拿下数百万元 Pre-A 轮融资的Daslan黛斯蓝则是以鲟鱼子酱为主要原材料，主打“鱼子酱”系列抗衰产品，主要面向 25-35 岁有抗衰需求的用户群体。据悉，Daslan黛斯蓝正在采用胜肽和进口玻色因作为功效成分的新产品，以进一步扩大市场。
综上可见，护肤抗衰市场依然火爆，仍有不少创新企业可以开拓的机会。不过，在快速成长中，产品永远是企业品牌的口碑保障，如何让产品做到安全、有效是研发关键。
■方向3：光电医美疾风正劲，药械联合是趋势
在抗衰的项目中，光电类医美正得到用户的认可与实实在在的消费。
据新氧发布的数据显示，2022年我国医美消费者最钟爱/最想尝试的医美项目中，47.34%的调研用户最钟爱/最想尝试光电类项目。
背后的原因在于，光学医美对抗初老的性价比较高：一方面，光学能量源可以兼顾肤色、肤质多种皮肤问题的改善，并且相较射频、超声等技术，激光及IPL对于浅层皮肤问题的治疗效果更突出；另一方面，光学能量源治疗价格更低，安全性也更高，不容易对面部造成神经损伤、永久性瘢痕等较为严重的副作用。
正是基于此，越来越多的光电医美企业获得资本支持，并走出了自身特色。
比如8月刚完成Pre-A+轮融资的芙迈蕾就自主研发出ForeShine水光机、皮秒激光治疗仪、冷空气治疗仪、长脉冲激光治疗仪、强脉冲光治疗仪、光声成像皮肤检测设备等多款高端医疗设备。其中，旗下ForeShine水光机已于今年2月正式获批并顺利开启商业化，在2023年Q2季度就销售超百台；核心产品皮秒激光治疗仪已完成注册检测，实测性能参数完全可对标进口同类产品，即将开启临床试验；冷空气治疗仪也将于近期获批上市。
今年6月完成B+轮融资的雅光医疗推出了“水婴肌”系列产品，该类仪器是一款非侵入式无创经皮给药医疗设备，属II类医疗器械，同时也是获得NMPA注册证的无创经皮给药系统。具体来说，其通过在皮肤上施加中频脉冲，使角质层结构发生暂时性紊乱，产生可逆的“电孔道”，实现药物导入。施加到细胞上的电场可以增加细胞膜的通透性，将营养成分渗入真皮层。
不过，目前由于光电医美设备的可视化系统还不够成熟，无法真正意义上实现个性化治疗，个体肤质差异不同容易导致因操作不当而造成皮下瘢痕、神经损伤等副作用，这部分患者往往需要进行后期修复。
因此，术后护理及修复对于光电治疗来说非常必要，药械联合被临床认为是有效的处理方式。一方面，可以有效预防不良反应发生，缓解术后即刻不适，提高临床认可度。
以激光为例，持续性红斑是多数激光仪器治疗后可以预见的一个结果，红斑持续时间多在24-72小时，对患者造成心理压力及存在轻度灼烧的不适感。术后通过涂抹特定收缩血管的外用药物可以有效缓解红斑持续时间甚至避免红斑的出现，有利于激光在临床端的推广。
另一方面，药械联合可以加强疗效，提高患者满意度。经过光电治疗后，皮肤屏障被打破，药物透皮吸收率提高，治疗药物可以直达靶治疗层，加强治疗效果。
当然，药械联合产业化难度高，还尚处早期探索阶段。
■方向4：抗衰药物成研发热点，新的突破正在发生
在抗衰领域，药物治疗有着巨大潜力。但是，抗衰药物的研究目前仍处于早期阶段，尚需临床试验充分验证其可行性。
“目前还没有真正意义上的抗衰老药物，已经上市的药物大多是能达到一定的抗氧化等效果。”投资人吴丹表示，市场亟需直接靶向衰老基因的药物或修复损伤基因的药物。
行业正在行动。根据贝壳社的统计，全球当下共有14款抗衰相关药物在研，其中临床2期1款、临床1期1款、临床前7款、药物发现5款。
全球在研抗衰药物 图片来源：贝壳社
从布局的方向来看，雷帕霉素和Senolytics两种药物比较热门。比如诺华公司2014年就开始研究雷帕霉素对老年人免疫系统的增强作用，后者在器官移植和骨髓移植过程中经常被用作免疫抑制剂，以防止排斥反应。
Senolytics是一种针对衰老细胞的药物，其通过诱导细胞死亡来摧毁衰老细胞。该药已经在欧洲获得了紧急使用授权，并正在进行全球性的研究和试验。目前还没有关于Senolytics安全性和有效性的充分数据，因此需要患者在使用前仔细考虑风险和收益。
除此之外，目前还有一些其他的抗衰药物正在研究和开发中。例如，一些药物可以通过调节基因表达、促进新陈代谢等方式来延缓衰老进程；还有一些药物还可以通过改善心血管健康、降低炎症反应等方式来减缓衰老带来的负面影响。
“抗衰目前仍然是一个‘真需求’和‘伪需求’同时存在的领域，我们看这一块的第一出发点是剖析技术和企业解决的是否是这一领域中的真需求。”一家专注医美领域的机构合伙人告诉动脉网，抗衰药物当下纷繁复杂，所以一定要认真关注产品的壁垒，包括技路线本身和拿证情况。
无尽的前沿：抗衰研究的新可能与挑战
在抗衰这一前沿领域，新的技术突破正为行业带来更多可能。
以今年大火的AI为例，其就在加速与抗衰药物研发的结合。要知道，抗衰药物研发需要大量的时间和资源，而AI可以通过虚拟筛选、分子模拟和机器学习等技术加快药物研发过程。
例如谷歌旗下的抗衰公司Calico就借助母公司的云服务和数据中心，开展衰老及衰老相关疾病的研究工作，从数据中挖掘出研究所需的有用信息对抗人类衰老。去年9月，Calico Life Sciences联合英国生物银行搭建了疾病成像系统，对6万名项目参与者的病理成像进行扫描。使研究人员更好地了解中晚年主要慢性病的发病生理轨迹，探索疾病在个体中发生的机制。
又比如2022年3月获得近千万美元的Metanovas Biotech就将AI与生命科学相结合，利用深度学习、知识图谱、多组学分析来理解复杂的生物网络，破译复杂的疾病机制，通过调节疾病网络的机制进行抗衰等产品的开发。据悉，Metanovas Biotech与清华大学药学院共同展开的NAD+有关的抗衰老研究项目在体外实验获得初步验证，AI预测验证成功率远超传统湿实验系统性筛选水平。
2022年2月获得天使轮融资的Regenerative Bio已打造全球首个基于人工智能的抗衰物质筛选平台PASS，可在药物递送、药物制剂、成分配比等方面提升可商业化抗衰产品的有效性及稳定性，显著提升产品研发效率、降低研发成本。在今年9月，Regenerative Bio发布了其自主研发的RevOrganTM抗衰物质发现平台，这也是以人工智能超算技术进行针对性的高内涵筛选实验为主导的抗衰物质筛选平台。
不难发现，新技术的融合正在加速抗衰研究迈出更大一步。不过，抗衰研究持续发展的同时，亦伴随着大量的争议和讨论。
首先，一旦未来抗衰老的技术和产品能大幅延长人类寿命，就很有可能会导致人口结构的变化，进而影响人口与资源的匹配情况。
其次，如果只有少数富裕人群能够负担得起昂贵的抗衰治疗和产品，可能会加剧资源分配的不平等现象，造成社会不公。
所以在前沿技术的探索上，如何保持技术发展与伦理建设、制度约束相结合亦考验着参与各方。
正如范内瓦•布什在《科学：无尽的前沿》一书中写到的那样：科学的道路是漫长的、孤寂的，多少代人孜孜不倦地努力，才发现一点点真理。
而正是在一代又一代人不断传递的交接棒中，抗衰的研究与产业化必会讲出更多更好的故事。
在这个过程中，延年益寿、青春永驻不再是人们的野望，而是终将照进现实的一道光。
